O projeto foi conduzido por pesquisadores da Universidade Estadual Paulista (Unesp), da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) e do Instituto Mário Penna, em Minas Gerais.

A variante genética classificada como patogênica/mutação é nomeada como NM_000251.3(MSH2):c.1894_1898del (p.Ile633Lysfs*9).

Caso clínico levantou suspeitas genéticas

A mutação foi notada durante a investigação de uma paciente de 55 anos, diagnosticada com dois cânceres colorretais distintos em um intervalo de menos de um ano.

Os tumores surgiram em regiões diferentes do cólon (um no sigmoide e outro no ceco) e foram identificados em fase inicial, o que permitiu o tratamento cirúrgico sem necessidade de quimioterapia ou radioterapia.

Mesmo assim, o fato de a paciente ter apresentado neoplasias metacrônicas em um período tão curto despertou a suspeita de uma causa hereditária.

Para investigar o caso, a equipe adotou uma metodologia integrada, que combinou avaliação clínica a análises anatomopatológica e imunohistoquímica dos tumores, bem como testes genéticos moleculares e um conjunto extensivo de avaliações bioinformáticas.

Embora a falta de registros médicos antigos tenha dificultado a confirmação detalhada de todos os casos, as informações disponíveis foram suficientes para justificar uma investigação genética aprofundada.

Mutação afeta o funcionamento das células

Os exames mostraram a ausência de proteínas fundamentais para a correção de erros no DNA, especialmente a MSH2. Essa proteína faz parte de um sistema de revisão do material genético, o que significa que ela atua como uma espécie de “corretor”, que identifica e elimina pequenos erros que tendem a acontecer quando a célula se divide e replica seu DNA.

Sendo assim, quando a MSH2 não funciona corretamente, os erros se acumulam ao longo do tempo, aumentando o risco de transformação maligna nas células, o que pode levar ao câncer.

Essa alteração consiste na perda de um pequeno trecho do gene – cinco “letras” do código genético. Por mais que isso possa soar como uma mudança mínima, ela causa um efeito em cadeia. Essa pequena perda de material no gene MSH2 é suficiente para prejudicar seriamente o funcionamento da proteína que ele produz.

Basicamente, em vez de atuar em conjunto com outras proteínas para identificar e corrigir erros no DNA, a versão alterada da MSH2 fica incompleta e não consegue desempenhar seu papel.

Sem esse mecanismo de correção, as células passam a acumular defeitos genéticos ao longo do tempo, o que aumenta a chance de surgirem tumores.

As análises indicaram, porém, que esses mecanismos de proteção não funcionam nesse caso, o que ajuda a explicar por que a MSH2 não foi encontrada nos tumores da paciente durante os exames.

Implicações do achado

Com base nas evidências observadas, a equipe concluiu que a mutação deveria ser classificada como patogênica e compreendida como a provável causadora da síndrome de Lynch. Tal identificação traz impactos diretos às pessoas com a condição.

Os autores reiteram que os pacientes em tratamento podem se beneficiar do acompanhamento médico rigoroso, com exames periódicos, para detectar possíveis novos tumores ainda no início.

Além disso, eles lembram que familiares que ainda não desenvolveram a doença podem realizar testes genéticos para verificar a presença da mutação e, assim, adotar medidas preventivas e de vigilância antes do aparecimento do câncer.

Referência

Chami AM, Zózimo TRS, Matosinho CGR, Silva Filho AL, Carvalho MRS, Braga LC. Characterization of a novel MSH2 variant in Lynch syndrome: clinical data and complementary bioinformatics assessment. einstein (Sao Paulo). 2025;24:eAO0757. https://doi.org/10.31744/einstein_journal/2026AO0757

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